C0C1f – Ein Degradationsprodukt des Myosin bindenden Proteins C (MyBP-C) als neuer Biomarker und Auslöser einer sterilen Inflammation nach Herzinfarkt
Troidl C., Liebetrau C. (FGI Kerckhoff-Klinik), Sadayappan (Loyola University Chicago)
Gemeinsam mit unsere Forschungspartner von der Loyola University Chicago (Prof. Dr. S. Sadayappan) haben wir gezeigt, dass bei dem Untergang von Herzgewebe nach einem Hypoxieereignis im Myokard ein N-terminales 40 kDa Fragment (C0C1f) des MyBP-C in die Zirkulation entlassen wird. Die Analyse serieller Blutproben aus TASH-Patienten (Transkoronare Ablation der Septum-Hypertrophie), was eine Art Ischämiemodell in einem humane Szenario darstellt, zeigte einen sehr frühen Anstieg von C0C1f und stellt damit eine extrem frühen ischämischen Marker kardialer Hypoxie dar (Kuster et al., J. Biol. Chem, 2014).
Darüber hinaus deuten unsere Forschungsergebnisse darauf hin, dass C0C1f eine wichtige Rolle bei der Auslösung der inflammtorischen Antwort nach Myokardischämie darstellt. Dazu wurden Knochenmarkszellen aus Mäusen, die isoliert, kultiviert und mit M-CSF in Monozyten differenziert. Zusätzlich wurden Monozyten aus humanen Buffy-Coats über Dichtezentrifugation aufgereinigt und kultiviert. Die Zellen wurden unterschiedlich lange mit einem rekombinanten C0C1f stimuliert. Die anschließenden qRT-PCRs oder Western-Blot Analysen zeigten eine deutlichen Anstieg inflammatorischer Marker wie TNFα, IL1b, and IL6 und Maker (VCAM and ICAM) die zur Adhesion/Migration von Monozyten in das betroffenen Myokard-Areal führen. Western-Blots bestätigten diese Ergebnisse.
Diese Resultate zeigen das C0C1f ein pro-inflammatorischer Marker darstellt, der über die Aktivierung von zirkulierenden Monozyten der sterilen und adaptiven Immunreaktion nach Herzinfarkt beteiligt ist.
a-e) Murine monocytes have been treated with either PBS, C0-Linker, C0C1, C0C2 and C0C1f for six hours. Afterwards mRNA was isolated and mRNA levels of TNFa, IL6, IL1b, VCAM and ICAM were measured by qRT-PCR. f) Murine monocytes habe been treated with C0C1f Peptid for three, six, nine, twenty-four or seventy-two hours. Afterwards mRNA was isolated and mRNA levels of TNFa, IL6, IL1b, VCAM and ICAM were measured by qRT-PCR.
Publikationen KHFI-Mitglieder:
Lipps C, Nguyen JH, Pyttel L, Lynch TLt, Liebetrau C, Aleshcheva G, Voss S, Dörr O, Nef HM, Möllmann H, Hamm CW, Sadayappan S, Troidl C. N-terminal fragment of cardiac myosin binding protein-C triggers pro-inflammatory responses in vitro. J Mol Cell Cardiol. 2016 Sep 8; 99: 47-56. PubMed ID: 27616755